ProЗдоровье.ru - все о здоровье и медицине

Антихеликобактерная терапия язвенной болезни азитромицином и амоксициллином

Наиболее часто встречающиеся патологии  желудочно–кишечного тракта это- язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) В США язвенной болезнью страдают около 20 миллионов человек, из которых 10 000 ежегодно подвергаются оперативному лечению и 6000 погибают от осложнений этого заболевания. Язвенная болезнь связана с нарушением нервных, а затем и гуморальных механизмов, регулирующих секреторную, моторную функции желудка и двенадцатиперстной кишки, кровообращение в них. В образование  язв в желудке большое  значение имеет снижение резистентности слизистой оболочки, ослабление ее сопротивляемости повреждающему воздействию кислого желудочного сока. В механизме развития язв в выходном отделе желудка и особенно в двенадцатиперстной кишке, напротив,  главным фактором является усиление агрессивности  кислотно – пептического фактора.. Ультраструктурные изменения и нарушения в тканевом обмене слизистой желудка способствуют образованию язв.. Появившаяся  язва становится патологическим очагом, поддерживающим афферентным путем развитие и углубление болезни в целом и дистрофических изменений в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны в частности, способствует хроническому течению болезни, вовлечению в патологической процесс других органов и систем организма.

 Однако этиология и патогенез ЯБ выяснены далеко не полностью. На данный момент ряд исследований рассматривают язвенную болезнь как инфекционное заболевание, в большинстве случаев связанное с Helicobacter pylori . Считают, что Helicobacter pylori занимает главное место среди этиологически–патогенетических факторов заболеваний гастродуоденальной зоны. Эпидемиологические данные, полученные в разных странах, свидетельствуют о том, что более 80% язв с локализацией в желудке и 100% язв двенадцатиперстной кишки связаны с персистированием H. pylori. Известно, что после противоязвенной терапии сцелью эрадикации H. pylori рецидивы в течение 5 лет наблюдаются у 5–10% больных в результате реинфекции. В связи с этим выбор адекватных схем лечения язвенной болезни, направленных на разные стороны патогенеза ЯБ (снижение желудочной секреции, подавление продукции соляной кислоты, хеликобактерной инфекции, стимуляция регенерации слизистой оболочки), является весьма актуальной задачей. Антихеликобактерная терапия является стандартом лечения ЯБ, ассоциированной с H. pylori , что отражено в международных (1 и 2 Маастрихтские соглашения) и Российских рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.

Наиболее эффективной считается терапия, состоящая из базисного препарата (препарат висмута, ингибитор протонной помпы) и двух антибактериальных средств. Выбор антибиотиков в антихелобактерной терапии имеет основное значение. Эти препараты определяют эффективность, переносимость и стоимость лечения. Экспертами ВОЗ в основной перечень препаратов, активных против H. pylori, отнесены метронидазол, тинидазол, коллоидный субцитрат висмута, азитромицин, кларитромицин, амоксициллин и тетрациклин. Есть несколько факторов,  влияющих на результат противоязвенной терапии. Основным из них является резкое увеличение в популяции доли штаммов H. pylori , устойчивых к антибиотикам, используемым в схемах лечения. Результаты исследований показывают, что эффективность терапии, содержащей метронидазол, на 30% ниже, если штамм H. pylori устойчив к этому препарату. Другой важной проблемой является стоимость лечения. Чем она выше, тем больший процент эрадикации H. pylori должна обеспечивать схема терапии, чтобы быть экономически выгодной. Стандартные схемы лечения были  выгодными при своей достаточно высокой стоимости, если частота эрадикации H. pylori составляла 80–90%. На сегодняшний день, когда распространенность штаммов H. pylori , устойчивых к метронидазолу, достаточно высока, а эффективность стандартных схем лечения далека от идеальной, они перестают быть экономически выгодными.

Поэтому  в схемах антихеликобактерной терапии стали применять  макролиды, главным образом кларитромицин. Однако несмотря на высокую эффективность препарат является дорогостоящим и вызывал ряд побочных реакций (диарея), которые ухудшали переносимость терапии, что послужило основанием для поиска макролидов, которые не уступали бы кларитромицину по эффективности, но стоили бы дешевле и давали меньше побочных эффектов. Одним из таких препаратов является азитромицин. Азитромицин–АКОС 0,25 №6 капсулы (азитромицин производства ОАО «Синтез» г. Курган) – первый представитель новой группы макролидных антибиотиков – азалидов. Он обладает широким спектром противомикробного действия. Связываясь с 50 S–субъединицей рибосомы, азитромицин подавляет биосинтез белков микроорганизма. Азитромицин–АКОС активен в отношении ряда грамположительных ( S. pneumoniae, S. agalactiae , стрептоккоков групп C, F и G, Staphylococcus aureus и S. Epidermidis ) и грамотрицательных микроорганизмов ( Haemophilus influenzae, H . Parainfluenzae и H . ducreyi , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis и B . parapertussis , Neisseria gonorrhoeae и N . meningitides , Brucella melitensis , Helicobacter pylori , Gardnerella vaginalis ), а также чувствительных анаэробных микробов ( Сlostridium spp., Peptostreptococcus spp ., и Peptococcus spp ). Кроме того, препарат обладает активностью в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и C . pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum , Listeria monocitogenes , Treponema pallidum , Borrelia burgdorferi .

Препарат не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. При приеме внутрь Азитромицин–АКОС отлично  всасывается, быстро распределяется в тканях, достигаются высокие концентрации антибиотика, также он имеет длительный период полувыведения и медленно выделяется из тканей. Перечисленные свойства дают возможность применять препарат один раз в сутки в течение 3 дней с хорошим эффектом. Проникновение препарата внутрь клеток и накопление в фагоцитах, с помощью которых азитромицин приходит  к месту инфекции, способствует повышению его эффективности. Выводится Азитромицин–АКОС в основном с желчью в неизмененном виде (небольшая часть – почками). Азитромицин–АКОС высоко активен в отношении H. pylori: его МПК 90 составляет всего 0,5 мг/л, а процент штаммов H. pylori , устойчивых к препарату, в популяции очень низкий – 3,7%. Наиболее важным преимуществом Азитромицина–АКОС перед другими макролидами является его распределение в плазме крови, желудочной слизи, желудочном соке и ткани желудка после однократного приема. Результаты исследований показывают, что препарат эффективен даже в дозе 250 мг/сут., а  применение низких дозировок препарата снижает риск побочных явлений и стоимость лечения. Частота побочных реакций при применение коротких схем лечения Азитромицином–АКОС почти такая же, как при использовании стандартных схем антихеликобактерной терапии. Итак ,главным  его достоинством является снижение затрат на лечение больного. При сравнении стоимости эквивалентных по длительности схем лечения с использованием кларитромицина и Азитромицина– АКОС, стоимость Азитромицина–АКОС оказывается вдвое ниже, а в схемах с низкими дозами и укороченными сроками применения в три раза ниже. Таким образом, Азитромицин–АКОС считается  эффективным современным антибиотиком в комплексном лечении H. pylori .

Амосин ® 0,25 №10–таб., 0,25 №20– капс., 0,5 №10–табл. (амоксициллин производства ОАО «Синтез», г. Курган) – единственный b–лактам, используемый для лечения инфекции H. pylori . Амоксициллин является производнымампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Биодоступность Амосина ® (амоксициллина) при приеме внутрь достигает 90%. Наиболее высокая активность препарата отмечена в отношении S. pneumoniae и H. pylori . С 1996 г. Российской гстроэнтерологической ассоциацией проводятся динамические наблюдения за уровнем резистентности H. pylori к амоксициллину, метронидазолу и кларитромицину. Так, в России за период с 1996 по 2001 г. число штаммов, резистентных к кларитромицину, увеличилось с 0 до 13,8%. Уровень резистентности к метронидазолу в России к 2001 г. составил 55,5%, что почти в 2 раза выше среднеевропейского показателя (25,5%). Резистентных к амоксициллину штаммов H. pylori не было выделено с 1997 года. Перед клиницистами возникла проблема выбора лекарственных препаратов, так как их арсенал постоянно пополняется новыми фармацевтическими средствами. Актуальным считается выбор адекватных схем лечения H. pylori –ассоциированной язвенной болезни с учетом соотношения стоимость/эффективность рекомендуемого курса терапии. При  применение базисного препарата, а также Азитромицина–АКОС и Амосина ® в качестве двух антибактериальных препаратов, достигаемые результаты лечения (степень эрадикации H. pylori и частота эпителизации язвенных дефектов)  высоки, при этом стоимость курса терапии снижается в связи с более низкой стоимостью данных препаратов. Исходя из вышеизложенного следует, что Азитромицин–АКОС и Амосин ® нашли широкое применение в терапии язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori, и считаются эффективными современными антибиотиками, оптимизирующими лечение больных язвенной болезнью.